A ativação de um único gene inverte o crescimento do cancro do cólon em ratinhos em apenas 4 dias
FIONA MACDONALD; 22 JUN 2015
FIONA MACDONALD; 22 JUN 2015
Tumores inteiros foram eliminados em duas semanas.
Uma nova pesquisa revelou que uma alteração genética simples, pode transformar células de cancro colónretal em ratos em tecido saudável em questão de dias e sobretudo reverter o crescimento desse tumor .
Os cientistas estão agora à procura de maneiras para podem usar a mesma abordagem no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e menos tóxicos de cancro em seres humanos.
De acordo com um comunicado de imprensa publicado pelo jornal Cell, onde a pesquisa foi publicada: "Os resultados fornecem uma prova do princípio de que restaurar a função de um único gene supressor de tumor pode causar a regressão do tumor e sugere caminhos eficazes para no futuros se desenvolverem tratamentos contra o cancro ."
A maioria dos medicamentos que se usam para combater o caqncro são projetados para matar as células cancerosas. Embora isso possa ser eficaz, tumores colonretal muitas vezes voltam a surgir apenas algumas semanas após o tratamento, e os efeitos colaterais podem ser intensos.
"Regimes de tratamento para cancro colonretal avançado envolvem quimioterapias, com combinações que são tóxicas e em grande parte ineficazes, mas mantiveram-se no centro das terapias ao longo da última década", disse o investigador Scott Lowe da Faculdade de Medicina Weill Cornell, em Nova York.
Atualmente, a sua equipa pode ter encontrado uma nova forma de combater o tipo de cancro, reativando um gene conhecido como polipose adenomatosa coli (APC) que está desligado em 90 por cento dos tumores colonretal humanos.
Testando a sua abordagem em ratos, a equipa foi capaz de parar o crescimento do tumor e restaurar a função intestinal normal em apenas quatro dias, simplesmente restaurando os níveis da APC. Em duas semanas, todos os tumores no intestino dos ratos tinham sido eliminados, e seis meses mais tarde, não havia sinais do cancro voltar.
Embora os cientistas já tenham tentado transformar certos genes, ligando ou desligando-os em animais, a fim de combater o cancro, eles lutaram para não sem provocar a atividade excessiva do gene ou causando outros problemas em células normais.
Mas Lowe e sua equipa descobriram um método de grande precisão para de forma reversível interromper atividade APC num rato com tumores cancerígenos no cólon.
Eles já sabiam que o gene APC estava intimamente ligado a uma importante via conhecida como a via de sinalização Wnt, que controla a proliferação das células, a migração e a sua sobrevivência. Mas, usando sua nova técnica, eles conseguiram mostrar que, quando APC é inativado, a sinalização Wnt é permanentemente ligada, e isto é o que inicia as células do cólon em um louco, e, canceroso crescimento.
Quando a equipe reativado APC nas células do cólon, a sinalização Wnt retorna aos níveis normais e as células param a sua proliferação e voltam à sua função normal. Em duas semanas, os tumores dos ratos tinham regredido ou desapareceram por completo. Ainda mais impressionante foi o fato de que este método funcionar em cobaias com tumores de cancro colónretal malignos que continham mutações KRAS e p53 - estas duas mutações são encontradas em cerca de metade de todos os tumores colónretais em humanos.
Infelizmente, há uma grande barreira que interrompe esta pesquisa em seres humanos: os cientistas não podem utilizar o genoma dos seres humanos da maneira que puderem nas cobaias. Mas os investigadores estão procurando maneiras podem usar tratamentos com drogas e outras abordagens para restaurar a função APC, ou controlar a via WNT hiperativa.
"Atualmente é está impraticável restaurar diretamente a função APC em pacientes com este tipo de cancro e as provas passado sugerem que bloquear completamente a sinalização de Wnt provável seria severamente tóxico para as células intestinais normais", disse Lowe. "No entanto, os nossos resultados sugerem que as moléculas pequenas destinadas a modular, mas não bloquear, a via Wnt pode obter efeitos semelhantes à reactivação do APC . Mais trabalho será essencial para determinar se a inibição de Wnt ou abordagens semelhantes proporcionaria valor terapêutico a longo prazo no clínica ".
E enquanto este tratamento específico provavelmente só funciona para o cancro de cólon, que mata cerca de 700.000 pessoas no mundo a cada ano, a equipa acredita que a mesma abordagem poderia ser ajustada para atender outros tipos de cancro.
"Se conseguirmos definir quais tipos de mutações e de mudanças que constituem as situações críticas de condução do crescimento de um tumor, estaremos melhor equipados para identificar os tratamentos mais adequados para cancros específicos", disse Lukas Dow, um dos investigadores.
Nós não podemos esperar para ver como a investigação progride!
http://www.sciencealert.com/activating-a-single-gene-reverses-colon-cancer-growth-in-mice-in-just-4-days
Uma nova pesquisa revelou que uma alteração genética simples, pode transformar células de cancro colónretal em ratos em tecido saudável em questão de dias e sobretudo reverter o crescimento desse tumor .
Os cientistas estão agora à procura de maneiras para podem usar a mesma abordagem no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e menos tóxicos de cancro em seres humanos.
De acordo com um comunicado de imprensa publicado pelo jornal Cell, onde a pesquisa foi publicada: "Os resultados fornecem uma prova do princípio de que restaurar a função de um único gene supressor de tumor pode causar a regressão do tumor e sugere caminhos eficazes para no futuros se desenvolverem tratamentos contra o cancro ."
A maioria dos medicamentos que se usam para combater o caqncro são projetados para matar as células cancerosas. Embora isso possa ser eficaz, tumores colonretal muitas vezes voltam a surgir apenas algumas semanas após o tratamento, e os efeitos colaterais podem ser intensos.
"Regimes de tratamento para cancro colonretal avançado envolvem quimioterapias, com combinações que são tóxicas e em grande parte ineficazes, mas mantiveram-se no centro das terapias ao longo da última década", disse o investigador Scott Lowe da Faculdade de Medicina Weill Cornell, em Nova York.
Atualmente, a sua equipa pode ter encontrado uma nova forma de combater o tipo de cancro, reativando um gene conhecido como polipose adenomatosa coli (APC) que está desligado em 90 por cento dos tumores colonretal humanos.
Testando a sua abordagem em ratos, a equipa foi capaz de parar o crescimento do tumor e restaurar a função intestinal normal em apenas quatro dias, simplesmente restaurando os níveis da APC. Em duas semanas, todos os tumores no intestino dos ratos tinham sido eliminados, e seis meses mais tarde, não havia sinais do cancro voltar.
Embora os cientistas já tenham tentado transformar certos genes, ligando ou desligando-os em animais, a fim de combater o cancro, eles lutaram para não sem provocar a atividade excessiva do gene ou causando outros problemas em células normais.
Mas Lowe e sua equipa descobriram um método de grande precisão para de forma reversível interromper atividade APC num rato com tumores cancerígenos no cólon.
Eles já sabiam que o gene APC estava intimamente ligado a uma importante via conhecida como a via de sinalização Wnt, que controla a proliferação das células, a migração e a sua sobrevivência. Mas, usando sua nova técnica, eles conseguiram mostrar que, quando APC é inativado, a sinalização Wnt é permanentemente ligada, e isto é o que inicia as células do cólon em um louco, e, canceroso crescimento.
Quando a equipe reativado APC nas células do cólon, a sinalização Wnt retorna aos níveis normais e as células param a sua proliferação e voltam à sua função normal. Em duas semanas, os tumores dos ratos tinham regredido ou desapareceram por completo. Ainda mais impressionante foi o fato de que este método funcionar em cobaias com tumores de cancro colónretal malignos que continham mutações KRAS e p53 - estas duas mutações são encontradas em cerca de metade de todos os tumores colónretais em humanos.
Infelizmente, há uma grande barreira que interrompe esta pesquisa em seres humanos: os cientistas não podem utilizar o genoma dos seres humanos da maneira que puderem nas cobaias. Mas os investigadores estão procurando maneiras podem usar tratamentos com drogas e outras abordagens para restaurar a função APC, ou controlar a via WNT hiperativa.
"Atualmente é está impraticável restaurar diretamente a função APC em pacientes com este tipo de cancro e as provas passado sugerem que bloquear completamente a sinalização de Wnt provável seria severamente tóxico para as células intestinais normais", disse Lowe. "No entanto, os nossos resultados sugerem que as moléculas pequenas destinadas a modular, mas não bloquear, a via Wnt pode obter efeitos semelhantes à reactivação do APC . Mais trabalho será essencial para determinar se a inibição de Wnt ou abordagens semelhantes proporcionaria valor terapêutico a longo prazo no clínica ".
E enquanto este tratamento específico provavelmente só funciona para o cancro de cólon, que mata cerca de 700.000 pessoas no mundo a cada ano, a equipa acredita que a mesma abordagem poderia ser ajustada para atender outros tipos de cancro.
"Se conseguirmos definir quais tipos de mutações e de mudanças que constituem as situações críticas de condução do crescimento de um tumor, estaremos melhor equipados para identificar os tratamentos mais adequados para cancros específicos", disse Lukas Dow, um dos investigadores.
Nós não podemos esperar para ver como a investigação progride!
http://www.sciencealert.com/activating-a-single-gene-reverses-colon-cancer-growth-in-mice-in-just-4-days